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Imitant les tactiques d'évasion du cancer, les microparticules promettent un rejet de greffe – Actualite-sante

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Inspirés par une tactique utilisée par les cellules cancéreuses pour échapper au système immunitaire, les chercheurs de l'Université de Pittsburgh ont conçu de minuscules particules qui peuvent inciter le corps à accepter les tissus transplantés comme les siens.

Les rats qui ont été traités avec ces microparticules de la taille d'une cellule développé une tolérance immunitaire permanente aux greffes – y compris un membre entier – d'un rat donneur, tout en gardant le reste de leur système immunitaire intact, selon un article publié aujourd'hui dans Science Advances .

"C'est comme pirater le système immunitaire en empruntant une stratégie utilisée par l'un des pires ennemis de l'humanité pour inciter le corps à accepter une greffe ", a déclaré Steven Little, Ph.D., auteur principal, William Kepler Whiteford Endowed Professor and Chair of Chemical and Petroleum Engineering in la Swanson School of Engineering de Pitt. "Et nous le faisons de manière synthétique."

L'avantage d'une approche synthétique plutôt que d'une thérapie cellulaire, qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques, est que la logistique du traitement est beaucoup plus simple.

"Au lieu d'isoler les cellules d'un patient, en les grandissant dans le laboratoire, en les réinjectant et en espérant qu'ils trouvent le bon endroit, nous emballons le tout dans un système conçu qui recrute ces cellules naturelles jusqu'à la greffe transplantée ", a déclaré l'auteur principal James Fisher , MD, Ph.D., chercheur postdoctoral à la Pitt School of Medicine.

Les microparticules fonctionnent en libérant une protéine native sécrétée par les tumeurs, CCL22, qui attire les cellules T régulatrices (cellules Treg) jusqu'au site du greffon , où ils marquent le tissu étranger comme "soi" de sorte qu'il échappe à l'attaque immunitaire.

Les animaux traités aux microparticules ont maintenu des greffes saines aussi longtemps qu'ils ont été surveillés – un peu moins d'un an, ce qui équivaut à environ 30 années humaines.

Dans un document d'accompagnement publié récemment dans PNAS, les chercheurs ont montré que ces microparticules conçues pouvaient entraîner le système immunitaire d'une souche de rat à accepter un membre donneur d'une souche différente. . Ce nouvel article montre que les effets sont spécifiques au donneur prévu. Les greffes de peau d'une troisième souche ont été rapidement rejetées.

Aujourd'hui, les patients transplantés prennent des doses quotidiennes de médicaments immunosuppresseurs pour éviter le rejet, les laissant vulnérables au cancer, au diabète, aux maladies infectieuses et à une foule d'autres affections qui accompagnent un système immunitaire affaibli.

"Ces médicaments enfoncent le système immunitaire dans la soumission afin qu'il ne puisse pas attaquer l'organe transplanté, mais il ne peut pas non plus protéger le corps", a déclaré le co-auteur Stephen Balmert, Ph.D., chercheur postdoctoral en l'École de médecine Pitt. "Nous essayons d'apprendre au système immunitaire à tolérer le membre, afin qu'un receveur de greffe puisse rester immunocompétent."

Les risques d'une immunosuppression à vie sont particulièrement problématiques lorsque la greffe n'est pas une procédure de sauvetage. Les médecins et les patients doivent déterminer si les avantages l'emportent sur les risques.

"La capacité à induire une tolérance à la transplantation tout en évitant l'immunosuppression systémique, comme démontré dans ces études innovantes, est particulièrement importante dans le contexte de la transplantation composite vascularisée où les patients reçoivent une qualité- transplants de la vie, tels que ceux des mains ou du visage ", a déclaré le co-auteur Angus Thomson, Ph.D., professeur de chirurgie et d'immunologie au Thomas E. Starzl Transplantation Institute de Pitt.

D'autres auteurs de l'étude incluent Wensheng Zhang, Ph.D., Ali Aral, MD, Abhinav Acharya, Ph.D., Yalcin Kulahci, MD, Jingjing Li, MD, Heth Turnquist, Ph.D., Mario Solari, MD, tous de Pitt; et Vijay Gorantla, M.D., Ph.D., de la Wake Forest School of Medicine.

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