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Dévoilement des mécanismes de prévention de la maladie de Crohn – Actualite-sante

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Dans une série de quatre études publiées aujourd'hui dans Gastroenterology un journal de l'American Gastroenterological Association, des chercheurs sur la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD) du Mont Sinaï, décrivent l'identification d'outils prédictifs et une nouvelle compréhension de l'environnement

"L'identification précoce des individus à haut risque de développement de la maladie pourrait permettre une surveillance étroite et des interventions pour retarder, atténuer ou même arrêter l'initiation de la maladie. Ceci est très pertinent car nous cherchons à prédire et à prévenir la MII, qui continue d'augmenter fortement en nombre à travers le monde ", explique Jean-Frederic Colombel, MD, professeur de médecine (gastroentérologie) à la Icahn School of Medicine de Mount Sinai et codirecteur de Mount Sinai's Susan et Leonard Feinstein Inflammatory Bowel Disease Clinical Clinical Centre. "En l'absence de remède, notre stratégie clinique sera centrée sur des mécanismes agressifs et innovants pour prédire et prévenir la maladie", explique le Dr Colombel.

La série d'articles publiée dans Gastroenterology propose quatre modèles uniques fenêtres sur les MII à travers la lentille unique de la prévention. "Alors que nous approchons de près de cent ans depuis la découverte de Crohn par Burrill Crohn à l'hôpital Mount Sinai en 1932, nous nous voyons dans une nouvelle ère où notre principale innovation scientifique se concentrera sur la prévention, alors qu'un remède continue de nous échapper. Par conséquent, notre objectif de recherche et notre équipe de chercheurs sont alignés en tant que «groupe Road to Prevention», explique le Dr Colombel.

Prévention de la progression de la maladie de Crohn précoce

Dans une étude démontrant l'impact critique de rémission profonde chez des patients atteints de la maladie de Crohn récemment diagnostiqués, les chercheurs ont collecté et analysé les données de suivi à long terme de 122 patients atteints de la maladie de Crohn dans le cadre de l'étude CALM (The Effect of Tight Control Management on CD), une vaste étude de 31 sites évaluant l'effet d'un contrôle strict des premiers Crohn. Les chercheurs ont observé que l'obtention d'une rémission profonde au début était significativement associée à une diminution de 81 pour cent du risque de résultats indésirables sur une médiane de trois ans. "Th Les données suggèrent fortement que l'obtention d'une rémission profonde au début de la maladie de Crohn peut entraîner une modification de la maladie avec une diminution significative des complications à long terme. L'implication est que nous pouvons jouer un rôle important dans le ralentissement de la progression de la maladie si nous attrapons et traitons Crohn tôt, soulignant la pertinence de la prédiction et de la prévention dans le traitement de Crohn ", a déclaré l'auteur principal Ryan Ungaro, MD, MS, professeur adjoint de médecine ( Gastroentérologie) à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï et membre du Centre clinique Feinstein IBD du Mont Sinaï.

Prédire la maladie de Crohn cinq ans avant les premiers symptômes

Dans une étude des biomarqueurs sériques des militaires le personnel collecté et stocké par le département américain de la Défense, les chercheurs ont dérivé un modèle prédictif de la maladie de Crohn. Dans l'étude PREDICTS (Proteomic Evaluation and Discovery in an IBD Cohort of Tri-service Subjects), les chercheurs ont identifié 51 biomarqueurs protéiques prédictifs du développement La maladie de Crohn dans les cinq ans avant le diagnostic avec une précision de 76%. Au total, les chercheurs ont évalué 200 patients atteints de la maladie de Crohn, 199 avec colite ulcéreuse et 200 témoins. "L'étude suggère que les processus biologiques sont activés de nombreuses années avant la maladie de Crohn, ouvrant ainsi la possibilité de développer des stratégies ciblées qui pourraient fonctionner pour prévenir ou retarder l'apparition de la maladie. Bien que nous reconnaissions qu'une stratégie préventive peut encore durer de nombreuses années, des études analysant des échantillons des années avant le diagnostic contribueront probablement à une meilleure connaissance de la pathogenèse de la maladie et auront le potentiel de nous aider à améliorer les traitements. Lorsque nous combinons cette constatation avec la connaissance qu'une intervention précoce peut conduire à de meilleurs résultats pour nos patients de Crohn, nous avons une réelle pertinence titre pour une maladie qui n'a pas de remède ", explique l'auteur principal, Joana Torres, PhD, MD, professeur adjoint de médecine (gastro-entérologie) à la Icahn School of Medicine à Mount Sinai. Contrairement à la maladie de Crohn, aucun marqueur unique, seul ou en combinaison, n'a fourni de bonnes performances prédictives pour la colite ulcéreuse.

Première étude pour évaluer l'association d'exposition aux métaux et les MII

Dans une étude sur le métal l'exposition dans les dents de lait de patients qui ont finalement développé une MII plus tard dans la vie, des chercheurs et des collègues du Mont Sinaï au Portugal ont collecté des données auprès de 28 patients portugais adultes, profitant de la longue tradition du pays où les parents stockaient les dents de bébé de leurs enfants. Les dents de bébé, comme les anneaux de croissance des arbres, conservent progressivement les informations, stockant les preuves de l'exposition environnementale depuis leur développement initial dans l'utérus jusqu'à leur perte. Les enquêteurs ont pu récupérer les dents de lait de 12 patients atteints de MII et de 16 témoins non affectés, ce qui leur a permis d'étudier pour la première fois l'association entre les expositions précoces aux métaux et le risque futur de MII. «Les données suggèrent que l'exposition aux métaux au cours d'une fenêtre critique au début de la vie peut être un facteur de risque pour les MII», explique Manish Arora, PhD, professeur de médecine environnementale et de santé publique à la Icahn School of Medicine à Mount Sinai. Les chercheurs ont étudié quatre métaux – le plomb, le cuivre, le zinc et le chrome – et les périodes de développement pendant lesquelles l'exposition a eu lieu depuis la 25e semaine de grossesse.

L'étude des familles juives ashkénazes suggère un lien environnemental

Les MII ont une incidence familiale établie de longue date, et la population juive ashkénaze a une prévalence environ quatre fois plus élevée de MII. Dans une étude sur les MII au sein des familles multiplexes juives ashkénazes, les chercheurs ont étudié 38 grandes familles comptant au moins trois membres de la famille au premier degré atteints de MII. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que, dans une maladie héréditaire purement génétique, les frères et sœurs affectés seraient répartis de manière aléatoire au sein de la famille. Les chercheurs ont découvert que les frères et sœurs affectés étaient beaucoup plus susceptibles d'être affectés séquentiellement, les frères et sœurs atteints de MII se regroupant au sein des familles. "Le regroupement des frères et sœurs touchés suggère qu'il existe des facteurs au-delà de la génétique qui conduisent au développement des MII dans ces familles multiplexes, probablement attribuables à un environnement partagé", explique l'auteur principal Elizabeth Spencer, MD, Pediatric Advanced IBD Fellow à la Icahn School of Medicine au mont Sinaï. «Nous continuons de suivre ces familles dans le but de déterminer les facteurs précis. Si nous pouvons identifier ces facteurs, nous pourrions les modifier comme mesure préventive pour les personnes à risque élevé de développer une MII.»

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