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L'hétérogénéité des cellules cancéreuses du foie explique la progression de la tumeur chez les patients

(New York, NY – 15 janvier 2020) – De nombreuses tumeurs du cancer du foie contiennent un ensemble très diversifié de cellules, un phénomène connu sous le nom d'hétérogénéité intra-tumorale qui peut affecter de manière significative le taux de croissance du cancer, selon les chercheurs du mont Sinaï. rapport. La contribution du système immunitaire à cette hétérogénéité peut avoir des implications cliniques majeures.

Dans une étude publiée en janvier dans Nature Communications l'équipe a rapporté que cette hétérogénéité – au sein d'une même tumeur ou entre différentes régions tumorales dans le même nodule tumoral – apparaît chez environ 30% des patients atteints de le cancer hépatocellulaire (CHC), la forme la plus courante de cancer du foie, et que certaines de ces tumeurs se développent rapidement en détournant différents réseaux de gènes.

«Les tumeurs sont un écosystème complexe, et nous développons pour la première fois un plan de les différentes façons dont ils peuvent évoluer chez les patients atteints de cancer du foie en interagissant avec le système immunitaire », explique Augusto Villanueva, MD, PhD, professeur adjoint au programme de cancer du foie au Tisch Cancer Institute à Mount Sinai, et auteur correspondant de l'étude. "En comprenant mieux la progression des tumeurs, nous en apprenons davantage sur la façon dont elles s'adaptent aux pressions pharmacologiques et sur la manière dont elles peuvent développer des mécanismes de résistance aux thérapies contre le cancer. Il est à espérer que cette plus grande prise de conscience mènera à l'identification de biomarqueurs qui peuvent prédire quels patients seront sensibles au traitement. »

Parmi les implications cliniques associées à l'hétérogénéité intra-tumorale identifiée par l'équipe de recherche figurait la découverte qu'une seule biopsie du cancer du foie pourrait potentiellement mal caractériser une tumeur du foie.

«Certaines tumeurs sont très homogènes en termes de constitution génétique et d'infiltration des cellules immunitaires, tandis que d'autres sont très hétérogènes», explique le Dr Villanueva. «Cela signifie qu'une biopsie de la même tumeur pourrait donner des informations différentes selon l'endroit où elle a été prise, et pourrait ainsi affecter la prise de décision clinique pour le patient. C'est pourquoi notre travail visant à apprendre comment les tumeurs évoluent et les différentes trajectoires qu'elles peuvent suivre est si important pour la recherche future sur le cancer, ainsi que pour traiter efficacement la maladie. »

Alors que l'immunothérapie continue de transformer la recherche et le traitement du cancer, l'un des les domaines les plus prometteurs sont le cancer du foie, qui est devenu la tumeur maligne qui augmente le plus rapidement aux États-Unis en termes d'incidence et de mortalité, responsable de 33 000 nouveaux cas par an. Deux essais cliniques de phase 2 utilisant des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire PD-1, qui aident le système immunitaire de l'organisme à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses, ont obtenu des réponses sans précédent chez l'homme, incitant la Food and Drug Administration à leur accorder un statut d'approbation accélérée pour le traitement de deuxième ligne des cancer hépatocellulaire avancé.

Plus récemment, un essai clinique de phase 3 combinant un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1 avec une amélioration de la survie antiangiogénique par rapport à la norme de soins de première ligne actuelle, le sorafenib. Pourtant, seulement environ 30 pour cent des patients atteints de CHC sont censés répondre favorablement à l'inhibition du point de contrôle immunitaire – un résultat qui n'est pas rare avec les immunothérapies.

"Le système immunitaire impose des contraintes importantes sur l'évolution du cancer du foie, et en étudiant l'interaction des cellules immunitaires et des cellules cancéreuses au niveau moléculaire, nous essayons de prédire ou d'anticiper les mécanismes de résistance tumorale", explique Bojan Losic, PhD, Professeur agrégé de génétique et des sciences génomiques, Programme d'immunologie du cancer, à l'École de médecine Icahn à Mount Sinai, et auteur principal de l'étude. "Notre travail est particulièrement pertinent compte tenu du succès remarquable des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire dans certaines tumeurs solides hétérogènes."

Pour comprendre les mécanismes qui conduisent la progression tumorale patient par patient, l'équipe de recherche du mont Sinaï et d'autres médecins des centres du monde entier ont effectué une analyse moléculaire intégrée de l'expression des gènes, des activités immunitaires et des mutations d'ADN de plusieurs régions du même nodule tumoral chez 14 patients atteints de cancer du foie. L'étude a été la première à utiliser le séquençage d'ARN unicellulaire dans plusieurs régions du même nodule tumoral, et a été parmi les premières à évaluer la contribution du système immunitaire à l'évolution du cancer du foie.

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The Mount L'étude dirigée par le Sinaï était composée de chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Sao Paulo au Brésil; le Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf à Hambourg, en Allemagne; CHU de Lausanne CHUV en Suisse; Universitat de Barcelona en Espagne; Clinica Universidad de Navarra en Espagne; Université Dalhousie à Halifax, Nouvelle-Écosse; et IBM Research.

À propos du système de santé du mont Sinaï

Le système de santé du mont Sinaï est le plus grand système de prestation intégré de la ville de New York, comprenant huit hôpitaux, une école de médecine de premier plan et un vaste réseau de services ambulatoires pratiques dans la grande région de New York. La vision du mont Sinaï est de produire les soins les plus sûrs, la plus haute qualité, la plus grande satisfaction, le meilleur accès et la meilleure valeur de tout système de santé au pays. Le système de santé comprend environ 7 480 médecins de soins primaires et spécialisés; 11 centres de chirurgie ambulatoire en coentreprise; plus de 410 pratiques ambulatoires dans les cinq arrondissements de New York, Westchester, Long Island et Floride; et 31 centres de santé communautaire affiliés. L'école de médecine Icahn est l'une des trois facultés de médecine qui se sont distinguées par plusieurs indicateurs: classée dans le top 20 par les «meilleures écoles de médecine» du US News & World Report, alignée avec l'hôpital «Honor Roll» du US News & World Report, N ° 12 au pays pour le financement des National Institutes of Health, et parmi les 10 meilleurs instituts de recherche les plus innovants classés par la revue Nature dans son Nature Innovation Index. Cela reflète un niveau d'excellence particulier dans l'éducation, la pratique clinique et la recherche. L’hôpital Mount Sinai est classé n ° 14 au «Tableau d’honneur» des meilleurs hôpitaux américains par U.S. News & World Report; il fait partie des 20 meilleurs hôpitaux du pays en cardiologie / chirurgie cardiaque, diabète / endocrinologie, gastroentérologie / chirurgie gastro-intestinale, gériatrie, gynécologie, néphrologie, neurologie / neurochirurgie et orthopédie dans le numéro 2019-2020 des «meilleurs hôpitaux». L'Hôpital pour enfants Kravis de Mount Sinai est également classé au niveau national dans cinq des dix spécialités pédiatriques par U.S.News & World Report. Le New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai est classé 12e au niveau national pour l'ophtalmologie, Mount Sinai St. Luke's et Mount Sinai West sont classés 23e au niveau national pour la néphrologie et 25e pour le diabète / endocrinologie, et Mount Sinai South Nassau est classé 35e au niveau national pour l'urologie. . Le mont Sinaï Beth Israel, le mont Sinaï Saint-Luc, le mont Sinaï Ouest et le mont Sinaï Sud Nassau sont classés par région.

Pour plus d'informations, visitez https://www.mountsinai.org ou retrouvez le mont Sinaï sur Facebook, Twitter et Youtube.

Contact avec les médias
Marlene Naanes
marlene.naanes@mountsinai.com

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