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Le gène du système immunitaire hyperactif provoque des changements de type schizophrénie chez la souris – Actualite-sante

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L'activité excessive d'un gène du système immunitaire précédemment lié à la schizophrénie reproduit les aspects neuronaux et comportementaux de la maladie chez la souris, selon une nouvelle étude publiée le 14 janvier dans la revue en libre accès PLOS Biology par Ashley Comer et Alberto Cruz-Martín de l'Université de Boston et collègues. La découverte fournit un soutien mécaniste à l'importance du gène dans le développement de la schizophrénie, et peut offrir une nouvelle voie pour le développement de la thérapie.

Variantes génétiques qui augmentent l'activité du gène C4, qui code pour une partie du système immunitaire. appelée cascade du «complément», il a déjà été démontré qu’elle augmentait le risque de schizophrénie dans les études d’association à grande échelle du génome. Cependant, le mécanisme par lequel de telles variantes pourraient contribuer à l'émergence de la schizophrénie n'a pas été clair parce que le C4 n'a pas été auparavant surexprimé expérimentalement.

Pendant le développement normal du cerveau, il est connu que le complément colle aux synapses neuronales et attire la microglie (cellules immunitaires dans le cerveau), qui engloutissent le matériel synaptique dans le processus appelé «élagage synaptique». Lorsqu'il est mal régulé, ce processus peut conduire à une connectivité anormale dans le cerveau.

La perte de synapses dans le cortex préfrontal est une caractéristique de la schizophrénie, ce qui a conduit les auteurs à se demander si un gène C4 hyperactif pourrait contribuer au développement de la schizophrénie par mauvaise régulation de l'élagage synaptique médiée par le complément par la microglie. Lorsqu'ils ont surexprimé le complément C4 dans le cortex préfrontal de la souris, ils ont constaté une augmentation du niveau d'engloutissement microglial des synapses, une connectivité fonctionnelle réduite entre les neurones et des altérations des propriétés des membranes neuronales.

La schizophrénie est caractérisée par des déficits de cognition sociale et les interactions sociales, effets qui précèdent souvent le développement de la psychose. Les auteurs ont constaté que les souris juvéniles avec trop de complément C4 réduisaient le temps qu'elles passaient à chercher leur mère par rapport aux souris témoins et que les souris adultes passaient moins de temps que les souris témoins interagissant avec de nouveaux compagnons de cage.

Ensemble, ces résultats suggèrent que l'association génétique trouvée entre l'augmentation de l'activité du gène C4 et la schizophrénie peut être due au moins en partie à une augmentation inappropriée de l'élagage synaptique pendant le développement du cerveau. "Cette fenêtre critique de développement peut fournir une occasion d'intervenir pour modifier la trajectoire de développement de la schizophrénie", a déclaré Cruz-Martín, l'enquêteur principal. Bien qu'il existe actuellement peu de médicaments approuvés qui peuvent bloquer le système du complément, c'est un domaine de recherche pharmaceutique intense, et ces résultats sont susceptibles de susciter encore plus d'intérêt pour cette approche.

Source de l'histoire:

Matériel fourni par [19659009] PLOS . Remarque: Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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