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Une nouvelle étude révèle des preuves d'une réduction des connexions cérébrales dans la schizophrénie

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Les progrès de la numérisation ont permis pour la première fois aux chercheurs de montrer des niveaux inférieurs d'une protéine trouvée dans les connexions entre les neurones dans le cerveau vivant des personnes atteintes de schizophrénie

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Crédit: E. Onwordi au MRC London Institute of Medical Sciences (LMS)

Les progrès de la numérisation ont permis aux chercheurs pour la première fois de montrer des niveaux inférieurs d'une protéine trouvée dans les connexions entre les neurones dans le cerveau vivant des personnes atteintes de schizophrénie.

Les chercheurs , qui a effectué les analyses au centre d'imagerie psychiatrique du London Research Council of Medical Sciences (MRC) du London Medical Institute, a déclaré que ces changements pourraient sous-tendre les difficultés cognitives observées dans la schizophrénie et fournir des cibles pour la recherche de nouveaux traitements.

l'hypothèse au début des années 1980 que la schizophrénie était causée par des synapses dysfonctionnelles – où les signaux nerveux sont transmis entre les neurones du cerveau. Cependant, les chercheurs n'avaient pu étudier cela indirectement, comme dans des échantillons de cerveaux post mortem, ou des modèles animaux et cellulaires en laboratoire.

Dans cette étude, publiée dans Nature Communications les chercheurs ont détecté ceci dans le cerveau vivant pour la première fois en utilisant un traceur qui émet un signal qui peut être capté par un scanner cérébral TEP. Après avoir été injecté, le traceur se lie spécifiquement à une protéine trouvée dans les synapses appelée SV2A (glycoprotéine synaptique des vésicules 2A), qui a été montrée dans les études animales et post mortem comme un bon marqueur de la densité des terminaisons nerveuses synaptiques dans le cerveau.

Ils ont scanné 18 adultes atteints de schizophrénie et les ont comparés à 18 personnes sans schizophrénie.

Ils ont constaté que les niveaux de la protéine synaptique SV2A étaient plus bas dans les parties avant du cerveau – régions du cerveau impliquées dans la planification – chez les personnes

Le professeur Oliver Howes, qui a dirigé l'étude, du MRC London Institute of Medical Sciences, de l'Imperial College London et du King's College London, a déclaré: «Nos traitements actuels pour la schizophrénie ne ciblent qu'un aspect de la maladie – le psychotique symptômes – mais les symptômes cognitifs débilitants, tels que la perte de capacité à planifier et à se souvenir, provoquent souvent une invalidité à long terme beaucoup plus et il n'y a pas de traitement pour eux au moment. On pense que la perte synaptique sous-tend ces symptômes.

«Notre laboratoire du MRC London Institute of Medical Sciences est l'un des rares endroits au monde avec ce nouveau traceur, ce qui signifie que nous avons pu pour la première fois montrer les niveaux de protéine synaptique sont plus faibles chez les personnes atteintes de schizophrénie. Cela suggère que la perte de synapses pourrait être à l'origine du développement de la schizophrénie.

«Nous devons développer de nouveaux traitements pour la schizophrénie. Cette protéine SV2A pourrait être la cible de nouveaux traitements pour restaurer la fonction synaptique. »

Le Dr Ellis Onwordi, qui a mené la recherche, du MRC London Institute of Medical Sciences, de l'Imperial College London et du King's College London, a déclaré:« La schizophrénie est un trouble très débilitant, et les options thérapeutiques sont trop limitées pour de nombreux patients. Pour développer de meilleurs traitements à l'avenir, nous avons besoin d'études comme celle-ci pour mettre en lumière la façon dont le câblage extraordinairement complexe du cerveau humain est altéré par cette maladie. »

« Des analyses qui peuvent caractériser la distribution d'environ 100 billions de synapses dans le cerveau vivant, et trouver des différences dans leur distribution entre les personnes avec et sans schizophrénie, représente une avancée significative dans notre capacité à étudier la schizophrénie. »

Les personnes atteintes de schizophrénie qui ont été scannées avaient toutes reçu des médicaments antipsychotiques, alors les chercheurs voulaient d'exclure cela comme un facteur de dysfonctionnement synaptique. Ils ont administré aux rats des antipsychotiques, de l'halopéridol et de l'olanzapine pendant 28 jours et ont constaté que cela n'avait aucun effet sur les niveaux de la protéine SV2A. à la perte de connexions cérébrales.

"Ensuite, nous espérons scanner les plus jeunes dans les tout premiers stades pour voir comment les niveaux synaptiques changent pendant le développement de la maladie et si ces changements sont établis tôt ou se développent avec le temps." [19659019] ###

Les chercheurs ont été financés par le Medical Research Council, qui fait partie de UK Research and Innovation, et Wellcome. Ils étaient également soutenus par le National Institute for Health Research Biomedical Research Center du sud de Londres et Maudsley NHS Foundation Trust et King’s College de Londres.

Contact avec les médias
Hilary Jones
hilary.jones@ukri.org

Article de journal connexe

http://dx.doi.org/10.1038/s41467-019-14122-0 [19659025]

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